有史以来最具影响力的五种精神药物
现代精神药理学的诞生可以追溯到20世纪50年代,当时一系列的发现永远地改变了精神病学的进程和数百万患者的生活。
下面这些药物——尽管有些已经不再常用——以戏剧性的方式改变了这个领域,使精神病学得以治疗曾经被认为无法治愈的疾病。他们的发现是医学史上最伟大的成就之一。
1. 碳酸锂
自罗马时代起,锂盐就被用来缓解心理压力。罗马医生会把他们紧张和喜怒无常的病人送到南欧和西欧的温泉里洗澡。我们现在知道,这些特殊的泉水有欧洲大陆上浓度最高的天然锂。
1948年,澳大利亚精神病学家约翰·凯德(John Cade)发现锂可以治疗双相情感障碍,他选择锂是因为它可以中和尿酸,他当时认为尿酸是躁狂的原因。事实证明,双相情感障碍与尿酸无关,但锂能神奇地让躁狂患者平静下来。因此,它成为了第一种针对特定精神疾病的特定药物。在锂被发现70多年后,它仍然是所有精神病学中最有效的药物,对双相情感障碍患者的有效率超过70%。它在治疗单相抑郁症方面也有较好的疗效。
碳酸锂最初在澳大利亚被发现后,由精神病学家罗纳德·菲夫(Ronald Fieve)带到了美国,他在20世纪60年代初在哥伦比亚大学开设了美国第一家锂诊所。尽管锂的疗效已经得到公认,但人们普遍认为,目前这种药物的处方不足,人们更倾向于使用更新的情绪稳定剂和抗精神病药。
尽管如此,锂作为双相情感障碍的有效治疗方法,它引发了精神病学领域的精神药理学革命。这是历史上第一次有办法治疗严重的精神疾病。
2. 氯丙嗪
在1948年偶然发现锂之后不久,又有了另一个奇迹般的发现:世界上第一种抗精神病药物。1949年,突尼斯的法国军医亨利·拉博特(Henri Laborit)正在寻找一种减少手术休克的方法。他研究了一种名为氯丙嗪的抗组胺药,发现手术前服用这种药会对患者产生深远的心理影响。出于好奇,拉博特说服了一位精神病学家同事服用这种药物,以提供有关精神作用的反馈。1952年,他说服另一位精神科医生首次给一位精神分裂症患者使用这种药物。
氯丙嗪作为第一个神经安定剂风靡欧洲,但在精神分析学占主导地位的美国,它的接受程度并不高。当时,美国精神病学家正在寻求精神分裂症的心理社会解释,比如格雷戈里·贝特森的双重束缚理论。让人困惑的是,生产氯丙嗪(品牌名为Thorazine)的制药公司开始拉拢州政府,而不是精神病医生和医学院,坚持认为这种药物可以为州精神健康项目节省成本。
此后不久,几乎所有美国主要的精神病医院都开始使用这种药物,到1964年,有超过1万篇同行评议的论文发表了关于氯丙嗪的文章。氯丙嗪在美国的引入最终促进了更广泛的去机构化运动,住院患者的数量从1952年的大约60万减少到1977年的16万。
氯丙嗪仍然是最有效的抗精神病药物之一,特别是对患有严重疾病的患者。它与锂一起被列入世界卫生组织的基本药物清单。
3.丙咪嗪
早期精神药理学的第三个里程碑式的发现是丙咪嗪,这是世界上第一种三环抗抑郁药。它的发现,就像许多早期的精神药理学药剂一样——包括氯丙嗪和锂——纯属偶然。
在20世纪50年代早期,制药公司正在寻找新的药物来与市场上治疗精神分裂症的氯丙嗪竞争。瑞士精神病学家罗兰·库恩(Roland Kuhn)受雇于制药公司Geigy(瑞士嘉基制药公司,后来更名为汽巴-嘉基公司,也就是现在大名鼎鼎的诺华制药公司的前身),他开始研究一种化合物,但没有发现明显的抗精神病作用。制药公司希望库恩选择一种新的化合物进行研究,但库恩对抑郁症比对精神分裂症更感兴趣,他做了一件了不起的事情:他决定背着资助他研究的制药公司,把这种化合物用于抑郁症患者。他的发现简直是奇迹。
在开始服用丙咪嗪的几周内,库恩的慢性抑郁症患者开始重新获得目标感、动力和希望。他们的抑郁症状,曾经被认为是难治性的,对这种新药物有显著的反应。
随着丙咪嗪的发现,精神病学终于有了有效的生物疗法来治疗它的三种主要疾病:精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。多年来,丙咪嗪被认为是治疗重度抑郁症的“黄金标准”。虽然它的常规使用在很大程度上已被较新的SSRIs和SNRIs所取代,但它在治疗难治性和非典型性抑郁症方面仍然有用。
4. 安定
1963年,新泽西州霍夫曼-拉罗氏公司的化学家利奥·斯特恩巴赫(Leo Sternbach)发明了安定,这是继1960年利眠宁之后发现的第二种苯二氮卓类药物。
安定是精神病学游戏规则的一个改变者,从1969年到1982年成为美国最畅销的药物。苯二氮卓类药物的引入标志着比较老的巴比妥类药物有了显著的改进,后者在过量服用时镇静作用更强,也更危险。自安定上市以来,已经开发了许多苯二氮卓类衍生物,其中最著名的是1981年推出的阿普唑仑(Xanax)。
然而,安定是开创性的苯二氮卓类药物。虽然使用苯二氮卓类药物因其身体依赖和戒断的风险而受到越来越多的批评,但它们仍然是治疗恐慌、焦虑、躁动、紧张症和其他疾病的有效药物。
5. 百优解
在过去的30年里,也许没有什么精神药物比百优解(氟西汀)更出名了,它是由礼来公司在1970年发现的,并于1988年在美国投入医疗用途。这是有史以来合成的第一批SSRI药物之一,它的引入是精神病学和社会文化领域意义重大的事件。
SSRI药物的发现代表了精神病学的里程碑式成就,到目前为止,它们是治疗临床抑郁症、焦虑症、强迫症和其他疾病的最广泛的处方药。
自百优解问世以来,大量“模仿型”SSRI类药物接踵而至,每种药物的化学结构和副作用都略有不同,但其基本机制和有效性却相似。作为同类药物中第一个广泛使用的药物,百优解不仅仅代表了精神病学的一种新趋势,它也改变了我们对抑郁症、精神疾病和人类心理学的看法。
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